临床技术再生医学EPT技术
技术概况

再生医学(regenerative medicine,RM)指功能无法自行恢复的受损组织及器官通过临床治疗获得结构重建与功能恢复。再生医美是将再生医学原理和技术应用于医美领域,从而获得预期的临床美容效果的交叉学科。EPT( enriched platelet therapy,翻译为“浓缩血小板治疗,下同),EPT技术是一项以PRP(platelet rich plasma,富血小板血浆)、PRF(platelet rich fibrin富血小板纤维蛋白)、CGF(concentrate growth factor,浓缩生长因子)等血小板浓缩物为代表的临床治疗技术,包含了血小板浓缩物的制备、分离、提取、活化、应用等方面的技术,也被称为生物治疗(细胞治疗)技术。EPT技术属于再生医学范畴,但再生医学并不仅仅只有EPT技术。

EPT技术是20世纪70年代在血小板分泌生长因子被发现之后逐渐被应用于临床修复的技术。浓缩血小板制品可以提高止血效果、缩短手术时间、减轻术后肿胀、促进伤口愈合,对创伤修复和组织重建等具有重要价值。

浓缩血小板制品按开发并应用于临床的时间先后分别出现了PRP、PRF、CGF三种代表制品。但是,PRP的应用一直争议不断,这些争议集中于其疗效的稳定性和使用的安全性上。后者的矛盾最为尖锐。此矛盾的产生源于PRP在制备过程中需要加入异种凝血酶和抗凝血制品,这被认为可能导致免疫排斥反应的发生和感染性疾病的传播;为了延续PRP的优势,同时避免争议,法国科学家Choukroun等于2000年提取制备了新一代自体血液制品——PRF, PRF 的纤维蛋白原发生缓慢的聚合,形成三分子的立体网状结构,其凝胶组织具有疏松、孔隙大、弹性好,滞留大量血小板及生长因子的特点。传统的 PRP 为四分子结构,而 PRF 经过缓慢自然的聚合,产生的纤维蛋白为三分子立体网状结构,其凝胶组织较为疏松,孔隙大,弹性高。组织细胞及循环血中的干细胞能更快的长入其中,细胞因子也被大量的滞纳,并与纤维蛋白发生化学键结合。PRF 的纤维蛋白作为一种基质为细胞的附着,迁移以及分化提供了有利的场所,但PRF主要为凝胶态,应用形式较单一;CGF是Sacco首先研发的,与PRP、PRF一样,CGF由静脉血分离制备而成,CGF是通过特殊的变速离心使得血小板被激活,其中的血小板α颗粒释放出各种生长因子,他们能促进细胞增殖、基质合成和血管生成,而纤维网状支架又能支持生长因子所诱导生成的新生组织。CGF纤维蛋白凝块比PRF大得多,而且更粘稠,纤维蛋白的含量也更多。根据不同的治疗用途,采用三种不同的采血管可分别制备液态CGF(LGPCGF)、松散凝胶态CGF(LGPCGF)、凝胶态CGF(GPCGF),其应用形式多样,其中的浓缩生长因子包括血小板衍生生长因子(PDGF)、转移生长因子-β(TGF-β)、类胰岛素生长因子(IGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)以及成纤维细胞生长因子(FGF、骨形成蛋白(BMPs) 等。近年来,部分文献认为CGF在生长因子浓度方面优于PRP和PRF,且CGF中富含有较高浓度的CD34+细胞,生物学效应更加优秀,故有学者称之为“第三代浓缩血小板”。

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科研内容

CGF来源于自体本身,无毒性和免疫原性,不会存在免疫排斥反应,制备相对简单,费用低廉,基于自然生物机制。CGF的优点在于其特殊的制备提取技术,能浓缩更高浓度的生物活性成分,且血液形态的转型符合人体生理机制。CGF的制备工艺、生化特性、凝结物组成、纤维蛋白结构、细胞因子趋化作用、白细胞活化作用、与骨细胞间可能的相互作用、用于软组织和骨再生的可能性,这些因素使得 CGF成为一种发展迅速的生物材料,其应用前景十分广阔。

尽管如此,CGF的应用还存在以下问题亟待解决:①CGF的具体成分及其占比尚无统一结论;②CGF在体内完全分解的时间尚缺乏相关研究;③CGF中各种生长因子的相互作用机制、对细胞增殖的作用最佳浓度、作用时间尚未完全阐明;④CGF在临床应用的长期疗效及安全性问题尚缺乏大样本统计结果;⑤理论上讲,低温恒温下制备的LGPCGF保持液态时间显著延长,而LGPCGF因为不含抗凝剂,没有因为抗凝剂降低凝血级联反应,在进行组织注射时LGPCGF在局部因为体温和组织液的作用而转变为凝胶态,不宜被组织微循环所吸收,而含抗凝剂的LPCGF注射在局部后呈液态,容易被组织微循环所吸收,故LGPCGF能发挥更长时间的生物学活性作用,也可以说相对增强了CGF在局部组织的生物学活性时效及浓度。这个推断需要基础研究来证实;⑥异体CGF及CGF冻干粉的应用。鉴于其独特的优势及良好的应用前景,相关研究亟待开展,尤其是高质量的临床随机对照研究。随着基础研究的不断深入和临床试验结果的不断丰富,CGF必将在医学美容和组织再生领域发挥更重要的作用。

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科研方法

在全国范围内,选择公立医院,专科整形机构,建立再生医学EPT技术中心,通过以下方法开展科研:

一、样本量治疗疗效对比

二、不同适应症的治疗效果



技术适应症

EPT技术已经被应用在多种学科,如骨科、口腔颌面外科、心胸外科、神经外科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、烧伤及创面修复科、泌尿外科、运动康复医学科、皮肤科、中医科和整形美容科等。其疗效已获得了国内外学者从实验到临床的证实和充分肯定,也将可能用于已有重要突破的不孕症等疑难病症的治疗与康复。一句话概括浓缩血小板的生物学活性特点——能显著促进和加速损伤组织的修复、再生。由此不难理解EPT技术能广泛应用于多学科的基本原理,即无损伤不修复,机体的衰老、疾病的发生从本质上讲都是组织、器官的损伤大于了修复,其始于细胞间通信改变,而血小板a颗粒中包含的大量生长因子通过与周围修复细胞膜上的受体结合,通过信号转导到细胞核,促进细胞的增殖与分化,有效促进组织新生、再生与修复。故EPT技术正是发挥着关口前移的作用,从源头上让受损的组织、器官活性再生。




科研成果

目前临床中可应用的软组织注射材料种类繁多,如自体脂肪、透明质酸、胶原蛋白、聚左旋乳酸(PLLA)、羟基磷灰石、异体脱细胞真皮基质(ADM)等,注射方式中临床开展最为广泛,疗效值得肯定的仍以透明质酸及自体脂肪为主,透明质酸等注射材料最大的优点在于“即刻性”(即刻注射、即刻显效、即刻离院),不足之外在于频繁性(维持时间较短),自体脂肪的最大优点在于“持久性”(存活即持久),不足之处为相较于注射材料的创伤性和移植技术的不确定性,而EPT技术的单独或结合注射材料应用则发挥着独特的抗衰老和1+1>2的效果,其与注射材料联合应用的必要性与创新性亦值得推荐。

在再生医学的三大支柱中(组织工程、干细胞和活性因子),浓缩血小板具有单独及协同形成生物支架的功能,又含有CD34+细胞(种子细胞)及诱导干细胞聚集分化的作用,同时还是多种生长因子/细胞因子的储存库,因此浓缩血管几乎具备了再生医学三大支柱中的所有要素。CGF作为其中的代表形式,在临床转化应用中,其安全性、有效性与便捷性兼备,必将在再生医学领域发挥举足轻重和不可替代的作用,随着人们对血小板功能认识的逐渐深入,其正在被越来越多地用于一些传统治疗难以改善的疾患中,且获得了医生与患者的认可,其在整形美容领域的应用将与其他专科,如眼科,口腔,颌面外科,骨科,妇产科,泌尿外科,神经外科和矫形外科相辅相成,相互促进。




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